Skip to content

Brak mutacji w EGFR w nowotworach neuroendokrynnych przewodu pokarmowego

1 miesiąc ago

590 words

Lynch i wsp.1 oraz Paez i wsp.22 skorelowali obecność mutacji somatycznych w domenie kinazy tyrozynowej genu, który koduje receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z reakcją na gefitynib w niedrobnokomórkowym raku płuca. Różnicowanie neuroendokrynne występuje w znacznej liczbie nowotworów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego, a ekspresja EGFR występuje w takich guzach.4
Szukaliśmy mutacji aktywujących EGFR w szeregu rzadkich nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego. DNA wyizolowano z błyskawicznie zamrożonych próbek rakowiaków i trzustkowych guzów endokrynnych; Eksony EGFR 18, 19 i 21 zostały zamplifikowane przez reakcję łańcuchową polimerazy ze starterami opisanymi przez Lyncha i wsp. 1; a amplikony zostały zsekwencjonowane i ocenione pod względem przewidywanych mutacji EGFR (substytucje pojedynczych nukleotydów w eksonach 18 i 21 oraz delecje w ramce w eksonie 19). Autoryzacja badań została uzyskana od wszystkich pacjentów, a badanie zostało zatwierdzone przez komisję odwoławczą instytucji.
Nie wykryto mutacji w domenie kinazy EGFR, które przewidywały odpowiedź na gefitynib w DNA z 62 nowotworów ludzkich rakowiaków z różnych miejsc, w tym zarówno pierwotnych zmian (22 z płuc, 28 z jelita krętego, jak i z okrężnicy ) i zmian przerzutowych (30 z wątroby i z jajnika). Większość nowotworów rakowiaka w tym badaniu była niestabilna; Wybrano 20 dopasowanych zestawów, w tym pierwotną zmianę jelita krętego i zmianę przerzutową wątroby u tego samego pacjenta.
Jako weryfikacja naszej procedury wykrywania, DNA kontroluje kodowanie mutacji L858R EGFR w eksonie 21, delE746-A750 w eksonie 19 i delL747-P753wS w eksonie 19 (prezenty od Dr Daphne Bell i Daniela Habera, Massachusetts General Hospital, Charlestown, Mass .) zostały poprawnie zidentyfikowane. Zauważyliśmy, że w jednym kolcicy jelita krętego zanotowano synonim synonimiczny pojedynczego nukleotydu kodującego region kodujący C / T w eksonie EGFR 21 (dbSNP: 2229066, pozycja nukleotydowa 2694 w numerze dostępowym GenBank X00588); wykryto go również w normalnych tkankach otaczających. Podobnie, nie znaleziono mutacji w egzonach EGFR 18, 19 i 21 w DNA z 18 pierwotnych trzustkowych raków endokrynnych. W przeciwieństwie do naszych wyników, Lynch i wsp.1 nie znaleźli mutacji w egzonach 19 i 21 EGFR w 40 pierwotnych nowotworach trzustki (nie wiemy, czy w tej grupie znajdowały się rzadkie nowotwory trzustki) i jedna linia komórek rakowych oskrzeli-oskrzeli.
Nasze wyniki wskazują, że somatyczne mutacje aktywujące domeny kinazy EGFR, które są predyktywne w odpowiedzi na gefitynib, są rzadkie w rakach neuroendokrynnych układu pokarmowego i żołądkowo-trzustkowego, trzustkowych nowotworach endokrynnych i nowotworach rakowych (pierwotne, jak również zmiany przerzutowe).
Judith A. Gilbert, MS
Ricardo V. Lloyd, MD, Ph.D.
Matthew M. Ames, Ph.D.
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
ames. [email protected] edu
4 Referencje1. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R i in. Aktywowanie mutacji w odpowiedzi naskórkowego raka płuca na odpowiedź naskórkowego czynnika wzrostu na gefitynib. N Engl J Med 2004; 350: 2129-2139
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Paez JG, Janne PA, Lee JC, i in. Mutacje EGFR w raku płuca: korelacja z odpowiedzią kliniczną na leczenie gefitynibem. Science 2004; 304: 1497-1500
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Howe MC, Chapman A, Kerr K, Dougal M, Anderson H, Hasleton PS. Różnicowanie neuroendokrynne w niedrobnokomórkowym raku płuca i jego związek z rokowaniem i terapią. Histopatologia 2005; 46: 195-201
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hopfner M, Sutter AP, Gerst B, Zeitz M, Scherubl H. Nowatorskie podejście w leczeniu neuroendokrynnych nowotworów przewodu pokarmowego: ukierunkowanie receptora naskórkowego czynnika wzrostu przez gefitynib (ZD1839). Br J Cancer 2003; 89: 1766-1775
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(14)
[hasła pokrewne: apteka internetowa tania, echo serca łódź, zakład opiekuńczo pielęgnacyjny ]
[więcej w: badanie inr cena, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, test na nietolerancję pokarmową cena ]

0 thoughts on “Brak mutacji w EGFR w nowotworach neuroendokrynnych przewodu pokarmowego”