Skip to content

Erlotinib w raku płuc – molekularne i kliniczne predyktory wyników ad

4 tygodnie ago

509 words

Stephens i wsp.32 ostatnio zidentyfikowali mutacje w domenie kinazy genu receptora czynnika wzrostu HER2 w 4 procentach niedrobnokomórkowego raka płuca (10 procent gruczolakoraków), ale ich znaczenie kliniczne jest nieznane. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) Badanie kontrolowane placebo BR.21 wykazało przewagę przeżywalności u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy otrzymywali erlotynib po niepowodzeniu innych terapii33. Kobiety, Azjaci, pacjenci z gruczolakorak, a pacjenci, którzy nigdy nie palili, częściej niż inni pacjenci mieli odpowiedź na erlotynib; jednak ci, którzy nigdy nie palili, mieli znaczący wpływ na przeżycie erlotynibu. Aby wyjaśnić rolę EGFR w wynikach niedrobnokomórkowego raka płuca, ocenialiśmy ekspresję białka EGFR, liczbę kopii EGFR i status mutacji genu w podgrupie pacjentów w badaniu BR.21 .
Metody
Badania kliniczne
Badanie BR.21 było 3 etapem próby erlotynibu u pacjentów, u których wystąpiła progresja po standardowej chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc.34 Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do otrzymywania 150 mg erlotynibu dziennie (OSI Pharmaceuticals) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Response34 był drugorzędowym punktem końcowym. Otrzymano oddzielną pisemną zgodę na opcjonalne bankowość tkankową i badania korelacyjne. Wszystkie badania zostały zaprojektowane, wykonane i przeanalizowane przez NCIC CTG; baza danych była prowadzona przez NCIC CTG; a manuskrypt został napisany przez członków NCIC CTG. OSI Pharmaceuticals przejrzał końcowy manuskrypt.
Patologia, analiza ekspresji EGFR i analizy molekularnej
Interpretacja wszystkich analiz EGFR była zaślepiona w odniesieniu do odpowiedzi klinicznej i danych demograficznych. Bloki parafiny lub 10 do 20 niepotraktowanych szkiełek zebrano z próbek diagnostycznych lub resekcji. Obecność odpowiedniej tkanki nowotworowej została zweryfikowana przez patologa badania. Ekspresję białka EGFR określono za pomocą immunohistochemii przy użyciu zestawów Dako EGFR PharmDx (DakoCytomation). Gdy więcej niż 10 procent komórek nowotworowych wykazywało błonowe (częściowe lub całkowite) wybarwienie o dowolnej intensywności, guz uznano za pozytywny pod względem EGFR.
Cała 5-.m wycinka tkanki o komórkach o ponad 50% została zdrapana ze szkiełka w celu izolacji DNA i analizy mutacyjnej. W przypadku próbek o mniejszej liczbie komórek nowotworowych lub nierównomiernym rozmieszczeniu komórek nowotworowych, wzbogacony DNA izolowano z komórek nowotworowych, które poddano mikroskopijnej selekcji barwionej błękitem toluidynowym (Fisher Canada) przy użyciu mikroskopu preparacyjnego (model SZPT40, Olympus) w wieku 40 lat. Powiększenie ×. W niektórych przypadkach użyliśmy laserowej mikrodysekcji z wykorzystaniem systemu PixCell II (Arcturus Bioscience). Po trawieniu proteinazą K wyizolowano DNA zgodnie z protokołem fenol-chloroform. Egzony od 18 do 21 genu EGFR sekwencyjnie amplifikowano w dwóch rundach testów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z użyciem AmpliTaq Gold (Applied Biosystems) oraz zewnętrznych i wewnętrznych zestawów starterów zaprojektowanych przez Paez i wsp. 20 Oczyszczonych produktów PCR. zostały zsekwencjonowane w obu kierunkach za pomocą zestawu do sekwencjonowania BigDye Terminator (wersja 3.1, Applied Biosystems) i analizatora genetycznego ABI (model 3100, Applied Biosystems)
[hasła pokrewne: nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, badanie inr cena, usg kolana szczecin ]
[hasła pokrewne: badanie inr cena, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, test na nietolerancję pokarmową cena ]

0 thoughts on “Erlotinib w raku płuc – molekularne i kliniczne predyktory wyników ad”