Skip to content

Erlotinib w raku płuc – molekularne i kliniczne predyktory wyników

3 miesiące ago

144 words

Badanie kliniczne, w którym porównano erlotynib z placebo w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc, wykazało korzyść w zakresie przeżycia dla erlotynibu. Użyliśmy próbek pobranych z biopsji guza od uczestników tego badania w celu zbadania, czy reakcja na erlotynib i jego wpływ na przeżycie były związane z ekspresją przez guz receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i amplifikacji genu EGFR i mutacji. Metody
Ekspresję EGFR oceniano immunohistochemicznie w próbkach niedrobnokomórkowego raka płuc od 325 z 731 pacjentów w próbie; 197 próbek analizowano pod kątem mutacji EGFR; a 221 próbek analizowano pod kątem liczby genów EGFR.
Wyniki
W analizach jednoczynnikowych przeżycie było dłuższe w grupie erlotynibu niż w grupie placebo, gdy wyrażano EGFR (współczynnik ryzyka zgonu, 0,68; P = 0,02) lub występowała duża liczba kopii EGFR (współczynnik ryzyka, 0,44; P = 0,008). W analizach wieloczynnikowych gruczolakorak (P = 0,01), nigdy nie palący (P <0,001) i ekspresja EGFR (P = 0,03) były związane z obiektywną odpowiedzią. W analizie wieloczynnikowej przeżycie po leczeniu erlotynibem nie było zależne od statusu ekspresji EGFR, liczby kopii EGFR lub mutacji EGFR.
Wnioski
Wśród pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymują erlotynib, obecność mutacji EGFR może zwiększać reakcję na czynnik, ale nie wskazuje na korzyść w zakresie przeżycia.
Wprowadzenie
Rodzina genów receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) koduje szeroko eksponowane cząsteczki transbłonowe, które zostały zaangażowane w rozwój i progresję raka.1-4 Po związaniu ligandu, receptor transbłonowy tworzy homodimery lub heterodimery, internalizuje i autofosforyluje reszty tyrozyny we krwi. jego domena cytoplazmatyczna, powodując w ten sposób kaskadę prowadzącą do proliferacji komórkowej, angiogenezy, przerzutów i hamowania apoptozy.2
Gen EGFR często ulega ekspresji w guzach litych, a w niektórych nowotworach ekspresja genu jest skorelowana ze słabym wynikiem klinicznym. 5 Niedrobnokomórkowy rak płuca często wyraża EGFR, 6-14 iz tego powodu jest znaczny. Zainteresowanie badaniami klinicznymi inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR.4,15 W badaniach klinicznych najrzadziej badano inhibitory kinazy erlotinib (Tarceva, OSI Pharmaceuticals) i gefitinib (Iressa, AstraZeneca).
Mutacje somatyczne w regionie EGFR, które kodują domenę kinazy tyrozynowej receptora (egzony 18 do 21) zidentyfikowano w raku płuca, 19-21, a wiele badań sugeruje, że można je wykorzystać do przewidywania reakcji na gefitynib i erlotynib 19. -30 Takie mutacje występują częściej u pacjentów z gruczolakorakiem, kobietami, Azjatami i pacjentami, którzy nigdy nie palili. Czy mutacje EGFR są dokładniejszymi wskaźnikami odpowiedzi na inhibitory EGFR, niż te czynniki kliniczne nie zostały ustalone. Wpływ mutacji EGFR na rokowanie i przeżycie po leczeniu inhibitorem EGFR jest niejasny, ponieważ dotychczasowe badania nie obejmowały nieleczonej grupy kontrolnej. Obecność mutacji, które wpływają na zewnątrzkomórkowe domeny receptora31, nie pozwala przewidzieć wyniku i nie wiadomo, czy niektóre z nowo zidentyfikowanych mutacji regionu kinazy tyrozynowej przewyższają inne w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie.
[patrz też: u lekarza po niemiecku, poradnia małżeńska kraków, ośrodek rehabilitacji dziennej ]
[przypisy: doreta cena, poradnia chorób metabolicznych, nfz sanatoria lista oczekujących ]

0 thoughts on “Erlotinib w raku płuc – molekularne i kliniczne predyktory wyników”

  1. może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem

  2. Niedoczynność tarczycy to dość uciążliwa choroba i trzeba brać leki praktycznie cały czas