Skip to content

Hamowanie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem przez MK-571, silnego antagonistę receptora D4 leukotrienowego

1 miesiąc ago

976 words

Manning i in. (Wydanie z 20 grudnia) elegancko wykazał, że wstępne traktowanie MK-571, selektywnego antagonisty receptora leukotrienowego D4, znacząco osłabiło wywołane wysiłkiem skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą. Mamy jednak pewne zastrzeżenia dotyczące ich metod.
Autorzy twierdzą, że leczenie MK-571 zapewniło prawie całkowitą ochronę u 5 z 12 badanych (Badani 2, 3, 4, 6 i 8). Jednakże, z wyjątkiem Tematu 3, znaczenie ochrony tych podmiotów może być kwestionowane. Stopień skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym u tych czterech pacjentów podczas fazy placebo i aktywnego leku wynosił mniej niż 15 procent. Poziom ten uważa się za mieszczący się w normalnym zakresie zmienności odpowiedzi na ćwiczenia 2, a zatem trudno jest oddzielić ochronne działanie leku od nieprzewidywalnej zmienności. Rozwiązanie tego typu problemów pojawiło się na spotkaniu grupy roboczej National Institutes of Health w maju 1978 r. Grupa zaleciła, aby do celów badań manipulacyjnych wszyscy pacjenci musieli pozytywnie zareagować na wywołany wysiłkiem skurcz oskrzeli podczas co najmniej dwa wstępne testy przesiewowe, co wskazuje na powtarzalność wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli, a także zmienność wewnątrzosobniczą. Dlatego kwestionujemy słuszność włączenia tych osób do badania, chyba że spełnione zostały kryteria odtwarzalności odpowiedzi na wywołany wysiłkiem skurcz oskrzeli. Nie ma wątpliwości co do skuteczności leczenia MK-571, ale te cztery podmioty stanowiły znaczną część (jedną trzecią) całej badanej grupy.
Otrzymujemy bardzo mało informacji na temat charakterystyki pacjentów (nasilenie astmy, profil typowych czynników wyzwalających, wiek i obecność innych chorób płuc). Wydaje się, że badani badani mieli łagodną astmę. Chociaż autorzy starannie próbowali skupić się na odpowiedziach na skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym, należy zauważyć, że rola leukotrienu D4 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą może być różna.
Wreszcie, czytelnicy powinni mieć świadomość, że leczenie zostało podjęte dożylnie. Z punktu widzenia zarówno patofizjologii wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli, jak i praktycznego podawania leku, byłoby interesujące wiedzieć w przyszłych badaniach, czy drogi oddechowe lub doustne będą równie skuteczne lub możliwe.
Israel Amirav, MD
Nicholas Pawłowski, MD
Szpital dziecięcy w Filadelfii, Filadelfia, PA 19104
2 Referencje1. Manning PJ, Watson RM, Margolskee DJ, Williams VC, Schwartz JI, O Byrne PM. . Hamowanie wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli przez MK-571, silnego antagonistę receptora leukotrienowego D4. N Engl J Med 1990; 323: 1736-9.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Johnson JD. . Względy statystyczne w badaniach skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym. J Allergy Clin Immunol 1979; 64: 634-41.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Dziękujemy Drs Amirav i Pawłowski za zainteresowanie naszym badaniem i za ich przemyślane komentarze. Nie zgadzamy się jednak całkowicie z ich komentarzami.
Po pierwsze, stwierdzają, że spadek wymuszonej objętości wydechowej w jednej sekundzie (FEV1) o 15 procent lub więcej jest konieczny, zanim można stwierdzić, że wystąpiło wywołane wysiłkiem skurcz oskrzeli. Liczba ta jest arbitralna. Rzeczywiście, oryginalne badanie Jones i wsp.1 rozważało spadek FEV1 o 10 procent lub więcej jako wskazujący na skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym, a inni eksperci zgodzili się z tą wartością2. W naszym badaniu dwaj badani, u których wystąpił spadek FEV1 o ponad 20 procent po ćwiczeniach w dniu badania, spadł o 8,9 procent i 9,8 procent w dniu placebo, a zatem, zgodnie ze ścisłym zastosowaniem kryteriów, nie wywołał skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym. Nie zgadzamy się, że jest to całkowicie spowodowane brakiem odtwarzalności odpowiedzi, ponieważ wiele poprzednich badań kontrolowanych placebo dokumentowało efekt placebo.
Po drugie, korespondenci sugerują, że udokumentowanie reakcji zwężenia oskrzeli na ćwiczenia w co najmniej dwóch wstępnych badaniach przesiewowych wskazywałoby na powtarzalność odpowiedzi u każdego osobnika. Nie jesteśmy świadomi żadnych badań wskazujących, że odtwarzalność odpowiedzi na ćwiczenia u danego pacjenta można przewidzieć za pomocą dwóch badań wstępnych. Kiedy zaplanowaliśmy to badanie wpływu antagonisty receptora leukotrienowego D4 na wywołane wysiłkiem skurcz oskrzeli, zmienność międzyosobnicza dla takich odpowiedzi w naszym laboratorium została włączona do obliczenia wielkości próby, aby upewnić się, że zarejestrowano wystarczającą liczbę osobników. aby umożliwić tę zmienność. Skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym nie jest tak samo odtwarzalny, jak reakcje na prowokacje zwężające oskrzela za pomocą wziewnych mediatorów. Nie dziwiło nas, że niektórzy badani w naszym badaniu mieli mniej niż 20 procent spadku FEV1, który był wymagany w dniu badania; ponadto, niektórzy pacjenci mieli spadek o ponad 30 procent w FEV1 (pacjenci 3, 5, 7, 10 i 12) w dniu placebo, tak że średni spadek FEV1 był bardzo podobny do tego udokumentowanego w dniu badania . Dlatego twierdzimy, że w tego rodzaju badaniach uwzględnienie wariancji międzyosobniczej w obliczaniu wielkości próby jest bardziej odpowiednią techniką niż włączenie dodatkowego dnia badań przesiewowych, co może nie zapewnić powtarzalności odpowiedzi u badanych.
Wreszcie, Drs. Amirav i Pawłowski mają rację, że wszyscy pacjenci mieli łagodną, stabilną astmę bez innych chorób płuc.
PJ Manning, MD
RM Watson, B.Sc.
McMaster University, Hamilton, ON L8N 3Z5, Kanada
DJ Margolskee, MD
VC Williams, MD
JI Schwartz, Pharm.D.
Merck Sharp i Dohme Research Laboratories, Rahway, NJ 07065
PM O Byrne, MD, FRCPI, FRCP (C.)
McMaster University, Hamilton, ON L8N 3Z5, Kanada
2 Referencje1. Jones RS, Buston MH, Wharton MJ. . Wpływ ćwiczeń na czynność wentylacyjną u dziecka z astmą. Br J Dis Chest 1962; 56: 78-86.
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Anderson SD. . Astma wywołana wysiłkiem: stan wiedzy. Klatka piersiowa 1985; 87: Suppl: 191S-195S.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
(3)
[podobne: badania okresowe w godzinach pracy, rezonans szczecin, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących ]

0 thoughts on “Hamowanie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem przez MK-571, silnego antagonistę receptora D4 leukotrienowego”