Skip to content

Hydroksyurea w porównaniu z anagrelidem w nadpłytkowości zasadniczej wysokiego ryzyka ad 7

1 miesiąc ago

677 words

Szybkość dermatologicznych działań niepożądanych, w tym owrzodzeń jamy ustnej, była istotnie zwiększona w grupie hydroksymocznika. Dyskusja
Badanie przeprowadzone na ponad 800 pacjentach z nadpłytkowością samoistną, u których występuje wysokie ryzyko zakrzepicy, wskazuje, że anagrelid i aspiryna w porównaniu z hydroksyureą i kwasem acetylosalicylowym były związane z większą częstością zakrzepicy tętniczej, poważnym krwotokiem, przemianą w zwłóknienie szpiku kostnego i wycofaniem leczenia, ale niższy wskaźnik żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Udział wielu drugorzędnych i trzeciorzędnych ośrodków hematologicznych oraz zaangażowanie trzech krajów sugerują, że wnioski te można uogólnić.
Częstość zakrzepicy tętniczej i żylnej w grupie hydroksymocznika w tym badaniu była podobna do częstości w grupie hydroksymocznika w badaniu Cortelazzo i wsp. 8 (wskaźnik aktuarialny pierwszej zakrzepicy, 4 procent po dwóch latach w obu badaniach), co sugeruje, że populacje badane w dwóch badaniach były zasadniczo podobne. Jednak tempo dużej zakrzepicy tętniczej i żylnej w grupie anagrelidu w naszym badaniu było mniejsze niż obserwowane w grupie kontrolnej (która nie otrzymywała hydroksymocznika) we włoskim badaniu (wskaźnik aktuarialny pierwszej zakrzepicy, 8 procent vs. 26 procent odpowiednio za dwa lata). Ponieważ ponad 80 procent zdarzeń zakrzepowych w badaniu włoskim było tętniczych, te porównania sugerują, że anagrelid częściowo chroni przed zakrzepicą tętniczą. Warto zauważyć, że w obu badaniach odnotowano wyraźny wpływ hydroksymocznika na częstość przemijającego ataku niedokrwiennego, co sugeruje szczególną rolę hydroksymocznika w zapobieganiu temu powikłaniu.
W przeciwieństwie do częstości zakrzepicy tętniczej, częstość występowania zakrzepicy żylnej była istotnie niższa w grupie anagrelidu. Ponieważ częstość występowania zakrzepicy żylnej u nieleczonych pacjentów z nadpłytkowością samoistną o wysokim ryzyku nie jest znana, nie jest jasne, czy ta częstość jest zwiększona przez hydroksymocznik, czy zmniejszona przez anagrelid. Optymalne leczenie pacjenta z wcześniejszą zakrzepicą żylną zależy nie tylko od indywidualnych okoliczności, ale także od faktu, że zakrzepica tętnicza jest ponad trzykrotnie częstsza niż zakrzepica żylna w nadpłytkowości samoistnej.
Równoważna długotrwała kontrola liczby płytek krwi w obu grupach oznacza, że oprócz obniżania liczby płytek krwi, zarówno hydroksymocznik, jak i anagrelid mogą modulować zakrzepicę za pomocą innych mechanizmów. Niższa liczba białych krwinek u pacjentów otrzymujących hydroksymocznik może być istotna, ponieważ białe komórki przyczyniają się do odpowiedzi prokoagulacyjnej w miejscach uszkodzenia naczyń.30 Ponadto aktywacja neutrofili występuje w przypadku nadpłytkowości zasadniczej i koreluje z aktywacją obu komórek śródbłonka i kaskady krzepnięcia. 31 Hydroksymocznik ma również bezpośredni wpływ na funkcję śródbłonka32 i działa jako donor tlenku azotu.33
Zwiększone ryzyko poważnego krwotoku w anagrelidzie i grupie aspiryny może odzwierciedlać interakcje anagrelidu z czynnością płytek krwi w sposób synergiczny z niskodawkową aspiryną. Anagrelid blokuje aktywność fosfodiesterazy płytkowej16, a przy wysokich dawkach (0,5-10,0 mg na kilogram masy ciała) hamuje tworzenie zakrzepów w modelach zwierzęcych.34 Chociaż wyniki większości oznaczeń funkcji płytek krwi są prawidłowe u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy otrzymują anagrelid, niektóre subtelne obserwowano wpływ na czynność płytek.35,36 Przedstawione wyniki sugerują, że w przypadku zastosowania anagrelidu decyzja o zastosowaniu jednoczesnej terapii aspirynowej powinna zależeć od względnego ryzyka zakrzepicy tętniczej i krwotoku u każdego pacjenta.
Częstość transformacji do mielofibrozy była wyższa w grupie anagrelidu niż w grupie hydroksymocznika Przyczyna tej różnicy nie jest znana. Hydroksymocznik zmniejsza zwłóknienie siatkówki w szeregu zaburzeń mieloproliferacyjnych, w tym nadpłytkowości samoistnej.37,38. Przeciwnie, wiele niedojrzałych postaci, które powstają, gdy anagrelid blokuje różnicowanie megakariocytów, może wytwarzać stosunkowo wysokie poziomy profibrotycznych cytokin.
Podsumowując, wyniki tego badania sugerują, że hydroksymocznik plus kwas acetylosalicylowy powinien pozostać w terapii pierwszego rzutu u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością o wysokim ryzyku zdarzeń naczyniowych.
[przypisy: u lekarza po niemiecku, test na nietolerancję pokarmową cena, szynowanie zębów cena ]
[przypisy: badanie inr cena, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, test na nietolerancję pokarmową cena ]

0 thoughts on “Hydroksyurea w porównaniu z anagrelidem w nadpłytkowości zasadniczej wysokiego ryzyka ad 7”