Skip to content

Molekularne podstawy fenotypowej heterogenności w fenyloketonurii ad 6

3 miesiące ago

163 words

Tak więc, chociaż identyfikację i leczenie pacjentów z fenyloketonurią najlepiej wykonywać w ciągu pierwszych 14 dni po urodzeniu, każda wartość przed leczeniem fenyloalaniny w surowicy jest potencjalnie przydatna do wspomagania diagnostyki i prognozowania niezależnie od wieku pacjenta w czasie badania. Ryc. 2. Ryc. 2. Przewidywana aktywność hydroksylazy fenyloalaniny (PAH) w odniesieniu do tolerancji fenyloalaniny u duńskich pacjentów w piątym roku życia i w związku z odwrotnością poziomu w surowicy Fenyloalanina określona u niemieckich pacjentów 72 godziny po ostatniej dawce doustnego białka w wieku sześciu miesięcy. Zobacz Metody dla określenia oznaczania tolerancji fenyloalaniny i obciążenia białek. Niektóre symbole reprezentują więcej niż jednego pacjenta.
Tolerancja fenyloalaniny została również wykorzystana do określenia fenotypów pacjentów z fenyloketonurią. Związek pomiędzy przewidywaną aktywnością hydroksylazy fenyloalaniny a tolerancją fenyloalaniny w wieku pięciu lat u 48 duńskich pacjentów przedstawiono na rycinie 2. Występowała silna korelacja między tymi dwiema zmiennymi (r = 0,84, P <0,001), co sugeruje, że fenyloalanina test tolerancji ma charakter informacyjny w diagnostyce, leczeniu i prognozie. Inną kliniczną procedurą diagnostyczną stosowaną do klasyfikacji pacjentów z fenyloketonurią jest test obciążenia białkiem doustnym. Chociaż istniała istotna odwrotna zależność pomiędzy przewidywanym poziomem aktywności hydroksylazy fenyloalaniny a poziomem surowicy fenyloalaniny mierzonym 48, 60 i 72 godzin po obciążeniu, korelacja była najsilniejsza po 72 godzinach (r = 0,84, P <0,001) (ryc. 2). Ponieważ korelacje między przewidywaną aktywnością hydroksylazy fenyloalaniny i tolerancją fenyloalaniny w wieku pięciu lat lub poziomem fenyloalaniny w surowicy po doustnym obciążeniu białkiem w wieku sześciu miesięcy były równoważne, każde badanie może służyć jako pomoc diagnostyczna.
Relacja genotypu do fenotypu klinicznego
Tabela 2. Tabela 2. Przewidywana aktywność hydroksylazy fenyloalaniny, według zmutowanej alleli hydroksylazy fenyloalaniny. Tabela 3. Tabela 3. Fenotyp kliniczny fenyloketonurii, według zmutowanej alleli hydroksylazy fenyloalaniny. Związek między genotypem a przewidywaną aktywnością hydroksylazy fenyloalaniny przedstawiono w Tabeli 2, a pomiędzy fenotypem genotypu a fenotypem klinicznym w Tabeli 3. Pacjenci z przewidywaną aktywnością hydroksylazy fenyloalaniny wynoszącą 10 procent lub mniej mieli fenotyp klasycznego fenyloketonurium i osoby z przewidywaną aktywnością 15 procent lub więcej ogólnie miało fenotyp łagodnej postaci zaburzenia. Z danych zawartych w tabelach 2 i 3 jasno wynika, że przewidywana aktywność hydroksylazy fenyloalaniny wynosząca 15 procent stanowi faktyczną granicę pomiędzy łagodnymi i klasycznymi postaciami fenyloketonurii: dziewięciu pacjentów z wartością 15 procent lub większą, czterech miało łagodną postać a pięć miało klasyczną formę.
Dyskusja
Nasze badanie ilustruje wykorzystanie poziomu in vitro aktywności hydroksylazy fenyloalaniny pojedynczych zmutowanych enzymów hydroksylazy fenyloalaniny w celu powiązania genotypu pacjentów z fenyloketonurią z ich klinicznym i biochemicznym fenotypem. Jednym z ograniczeń badania było prognozowanie aktywności hydroksylazy fenyloalaniny in vivo na podstawie analizy danych in vitro, a nie poprzez bezpośredni pomiar aktywności enzymów w wątrobie.
[hasła pokrewne: olx chodziez, dział lecznictwa uzdrowiskowego, echo serca łódź ]

0 thoughts on “Molekularne podstawy fenotypowej heterogenności w fenyloketonurii ad 6”