Skip to content

Reagowanie na Cetuksymab bez mutacji w EGFR

1 miesiąc ago

635 words

Duża ilość informacji sugeruje, że mutacje w domenie kinazy receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) mają kluczowe znaczenie dla skuteczności inhibitorów kinazy EGFR.1-3 Jednak wpływ mutacji EGFR na odpowiedź na cetuksymab nie był badany bezpośrednio. . Barber i wsp.4 opisali brak mutacji EGFR w raku jelita grubego i spekulowali, że mutacje EGFR nie są wymagane do odpowiedzi na cetuksymab, ponieważ jest on skutecznym środkiem przeciw temu typowi nowotworu.5 Sekwencjonowaliśmy domenę kinazy EGFR (eksony). 18, 19 i 21) w próbkach nowotworów od 38 pacjentów uczestniczących w monoterapii cetuksymabem w nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuca i próbkach nowotworów od 39 pacjentów uczestniczących w monoterapii cetuksymabem z powodu opornego na leczenie raka jelita grubego. Mutacje wykryte wcześniej w niedrobnokomórkowym raku płuca1-3 zidentyfikowano u 3 z 38 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Spośród 13 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których choroba była stabilna, 2 miało del746-750, a 21 pacjentów z postępującą chorobą, miało mutację L861Q. Nie zidentyfikowano mutacji u innych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy mieli częściową odpowiedź (jeden pacjent) lub dla których dane odpowiedzi były niedostępne (trzech pacjentów). Nie wykryto mutacji w próbkach od 39 pacjentów z rakiem jelita grubego, w tym z 20 pacjentów, którzy mieli częściową odpowiedź i 1, którzy mieli pełną odpowiedź.
Z tych wyników wynika, że obecność mutacji EGFR nie jest głównym czynnikiem decydującym o pozytywnej odpowiedzi na cetuksymab. Brak mutacji EGFR w próbkach raka jelita grubego, w tym u pacjentów, którzy mieli odpowiedź na cetuksymab, potwierdza spekulację Barbera i wsp.4, że mutacje EGFR nie są wymagane dla skuteczności cetuksymabu w raku jelita grubego. (Niektóre próbki zostały wybrane do analizy sekwencji na podstawie odpowiedzi klinicznej, a zatem liczby, które wymienimy w tej literze, nie odzwierciedlają odsetków odpowiedzi w testach.) Ponadto, zsekwencjonowaliśmy 160 próbek biopsji uprzednio nieleczonych jelita grubego rak (dostarczony przez dr Sina Dorudi, Royal London Hospital, Londyn) od pacjentów poza badaniem cetuximabu i nie mógł zidentyfikować żadnej mutacji w eksonach 18, 19 i 21. Potwierdza to dalej ogólny brak mutacji EGFR w raku okrężnicy. Nasze wyniki sugerują, że w przeciwieństwie do korelacji mutacji z odpowiedziami na inhibitory kinazy EGFR gefitinib i erlotynib, mutacje EGFR nie są krytyczne dla odpowiedzi guza na cetuksymab.
Zenta Tsuchihashi, Ph.D.
Shirin Khambata-Ford, Ph.D.
Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ 08543-5400
zenta. [email protected] com
Naser Hanna
Indiana University, Indianapolis, IN 46202
Dr Pasi A. Jänne, Ph.D.
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
Dr Hanna donosi, że otrzymała wsparcie finansowe od Bristol-Myers Squibb. Dr Jänne informuje, że otrzymał nieograniczony dar od Genentech i jest uczestnikiem zgłoszenia patentowego do wykrywania mutacji EGFR.
5 Referencje1 Paez JG, Janne PA, Lee JC, i in. Mutacje EGFR w raku płuca: korelacja z odpowiedzią kliniczną na leczenie gefitynibem. Science 2004; 304: 1497-1500
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Pao W, Miller V, Zakowski M, et al. Mutacje genów receptora EGF są powszechne w raku płuca od nigdy palących i są związane z wrażliwością nowotworów na gefitynib i erlotynib. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 13306-13311
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R i in. Aktywowanie mutacji w odpowiedzi naskórkowego raka płuca na odpowiedź naskórkowego czynnika wzrostu na gefitynib. N Engl J Med 2004; 350: 2129-2139
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Fryzjer TD, Vogelstein B, Kinzler KW, Velculescu VE. Mutacje somatyczne EGFR w rakach jelita grubego i glejakach. N Engl J Med 2004; 351: 2883-2883
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Ng M, Cunningham D. Cetuximab (Erbitux) – wschodząca celowana terapia dla nowotworów ekspresjonujących receptor naskórkowego czynnika wzrostu. Int J Clin Pract 2004; 58: 970-976
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(76)
[przypisy: ośrodek rehabilitacji dziennej, doreta cena, zakład opiekuńczo pielęgnacyjny ]
[przypisy: doreta cena, poradnia chorób metabolicznych, nfz sanatoria lista oczekujących ]

0 thoughts on “Reagowanie na Cetuksymab bez mutacji w EGFR”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: naturalny termogenik[…]